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            不吸煙的轉移性肺腺癌怎么治療效果更好

            全球腫瘤醫生網2022-05-24肺癌治療7279

              不吸煙的轉移性肺腺癌怎么治療效果更好

              肺癌是每年新發患者數量最多的癌癥類型之一。這眾多的患者之間有著或多或少的差異,很多患者的病情更是錯綜復雜。如何針對每一名患者的情況施予治療,是肺癌精準治療的一大難題。

              這一次,基因藥物匯將與大家分享一個來自MD安德森癌癥中心的Anne S. Tsao醫學博士的案例討論,帶大家了解外國專家在治療一些特殊類型的非小細胞肺癌患者時,系統的思路。

              患者案例:無吸煙史患者,急于開始治療

              首先,這是一位64歲、無吸煙史的男性患者?;颊咭蚣又氐钠7?、持續干咳以及輕度進行性呼吸困難,以及日常運動中胸部不適而前往就診。在過去4個月中,患者的體重減輕了3.63公斤(8磅)。

              患者有高血壓和高膽固醇血癥,均通過藥物控制良好。他的家族中沒有相關的癌癥病史,從不吸煙。

              聽診檢查結果顯示患者的右下肺呼吸音減弱;ECOG評分為1分;胸部CT提示患者肺右下葉存在一個3.5 cm的腫塊,右側有少量結節性胸腔積液;縱隔淋巴結受累。

              PET CT結果顯示患者有多處骨轉移,包括椎骨和左肩胛骨;腦部MRI提示沒有腦轉移病灶。

              最終,患者被診斷為ⅣB期肺腺癌。

              案例給出的問題是,此時患者急于開始治療,在假設臨床試驗不可用的情況下,應該為患者選擇哪種治療方案?

              化療還是免疫?這些因素必須考慮

              Tsao博士給出了比較詳細的分析。

              首先,根據KEYNOTE-189試驗的結構,針對PD-L1低于50%的患者,鉑類化療/培美曲塞聯合免疫治療的方案是有益的。但是這位患者沒有吸煙史,且又是腺癌,有很大概率存在致癌驅動基因突變。

              而驅動基因突變陽性的患者,對于免疫治療的響應并不算理想,甚至部分突變患者接受免疫治療的療效較差,采用免疫三聯療法可能并不能取得真正理想的結果。

              因此,患者接受了順鉑+培美曲塞雙藥化療。此時完善的二代測序結果提示,患者存在EGFR外顯子20插入突變(V769_D770insASV)。

              接受化療初期,患者達到了部分緩解。但4個月后,患者出現了背部疼痛和呼吸急促,癥狀急劇惡化。CT掃描顯示疾病進展;復查腦部MRI,仍然提示無腦轉移。

              EGFR ex20ins:難治亞型,應當關注

              EGFR外顯子20插入突變(ex20ins)是一種相對比較罕見的突變類型,臨床上并不常見。且由于部分基因檢測方式對于ex20ins不夠敏感,更多地需要依靠如二代測序等更先進的檢測手段,因此可能很多醫生對于這種突變亞型還比較陌生。

              2022年的ESMO EGFR突變非小細胞肺癌治療專家共識當中提到了這樣一句話,早期報告低估了EGFR外顯子20插入突變(ex20ins)的患病率。

              主要限于當時檢測的水平,我們一直認為ex20ins是一種比較罕見的EGFR突變亞型,占所有EGFR的2%~6%。但最近隨著二代測序(NGS)的發展與普及,我們逐漸意識到,ex20ins的占比遠比我們想象中更高,大約占所有已鑒定EGFR突變的12%。如果大家希望了解關于二代測序的詳細信息,可以咨詢基因藥物匯。

              在非敏感EGFR突變當中,大約50%左右(部分統計研究結果)為EGFR ex20ins突變。這部分突變的患者接受阿法替尼(一款第二代EGFR抑制劑)治療,整體緩解率8.7%,中位無進展生存期2.7個月;中國的現實世界研究結果也顯示,患者接受各代EGFR抑制劑治療的中位緩解持續時間為2.9個月,甚至不如化療的6.4個月。

              在一項篩選了62464例晚期非小細胞肺癌患者的統計研究中,ex20ins患者的中位無進展生存期僅有2.86個月,中位總生存期僅有7.45個月,與其它EGFR突變亞型的10.45個月和25.49個月相比,甚至不到三分之一。

              那么,對于這位患者來說,更合適的“二線治療手段”,同樣在不考慮臨床試驗的情況下,應該選擇什么呢?

              Tsao博士指出,對于這類型突變的患者,化療+免疫的療效并不理想。首先,EGFR和ALK陽性的患者對于免疫治療并不敏感,其次EGFR突變陽性的患者接受免疫治療時發生肺炎的風險更高。

              當然,這不是說這部分患者就完全沒有接受免疫治療的機會,而是“獲益的概率相對比較小、治療期間發生不良事件的風險更高”,因此,使用的時候需要更深入地評估。

              因此,對于這位患者來說,Amivantamab(JNJ-6372,JNJ-61186372)和Mobocertinib(TAK-788)都是非常不錯的選擇。

              Amivantamab

              適應癥:EGFR外顯子20插入突變(ex20ins)的非小細胞肺癌

              日期:2021年5月22日

              相關閱讀:獲批了!靶向“雙抗”JNJ-6372獲FDA批準上市,難治非小細胞肺癌迎來首款新藥!

              相關臨床試驗及數據:

              【CHRYSAILS試驗】Amivantamab(JNJ-6372)治療已經接受過鉑類化療且疾病進展的EGFR ex20ins突變非小細胞肺癌患者,整體緩解率為40%,中位治療時間11.1個月,中位無進展生存期8.3個月,中位總生存期22.8個月。

              Mobocertinib

              適應癥:EGFR外顯子20插入突變(ex20ins)的非小細胞肺癌

              日期:2021年9月15日

              相關閱讀:又一款上市了!第二款EGFR難治突變靶向藥獲FDA批準,疾病控制率78%!

              相關臨床試驗及數據:

              【NCT02716116】Mobocertinib治療已經接受過鉑類化療且疾病進展的EGFR ex20ins突變非小細胞肺癌患者,整體緩解率為28%,中位緩解持續時間17.5個月,中位無進展生存期為7.3個月,中位總生存期24.0個月。

              Mobocertinib治療數據

              新藥臨床試驗正在招募

              如今,除了這兩款藥物以外,還有很多同靶點的藥物,盡管還未獲得上市批準,但已經在臨床試驗當中展現出了卓越的療效。

              舉例來說,2021年WCLC上公布的試驗數據,DZD9008二線及以上治療的緩解率為38%;2021年ASCO上公布的數據,CLN-081二線及以上治療的緩解率為50%;伏美替尼的初步試驗數據,緩解率更是達到了70%;其它藥物如JMT-101等,同樣有非常出色的表現。

              目前,這些新藥的臨床試驗都在招募患者,從一線到2~4線都有臨床試驗項目。如果希望嘗試這些方案,大家可以咨詢基因藥物匯了解詳情。

            1. 添加醫學顧問微信,掃描?二維碼

            2. 備注【癌種】入群



            患者咨詢電話:400-666-7998



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