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            結直腸癌ctDNA篩查,五分鐘了解結直腸癌ctDNA檢測在臨床中的應用

            全球腫瘤醫生網2022-07-21結直腸癌基因檢測7213

              結直腸癌ctDNA篩查,五分鐘了解結直腸癌ctDNA檢測在臨床中的應用

              "結直腸癌特別適合采用液體活檢,因為其循環腫瘤碎片(細胞、DNA和甲基化標志物等)脫落率很高。目前,ctDNA已成為結直腸癌患者個體化管理中一種很有前途的預后性和(可能)預測性生物標志物。"

              結直腸癌ctDNA檢測在臨床中的應用

              液體活檢,對于臨床來說,并不是一個新鮮的概念。

              近年來,關于ctDNA和CTC的知識量正呈指數級增長,其中以ctDNA最為突出。在臨床上,大多數可用的平臺都是基于ctDNA的。

              目前,ctDNA的用途已經從最初用于晚期/轉移性腫瘤的分子分型和獲得性耐藥機制檢測擴展到早期MRD檢測以及癌癥早檢(包括癌癥早篩和早診)。幾項大型研究表明,結直腸癌中的ctDNA脫落率很高,特別適合于液體活檢。在結直腸癌中,ctDNA已成為結直腸癌患者個體化管理中一種很有前途的預后生物標志物,而且還可能作為一種預測工具,指導輔助治療和轉移治療的決策。

              今天,我們花五分鐘時間了解下ctDNA在結直腸癌中的臨床應用:

              五分鐘看完全文

              先來張美圖,一覽ctDNA在結直腸癌中的臨床應用場景:

              ctDNA在結直腸癌中的臨床應用場景

              1、基于NGS平臺的ctDNA分子分型

              1)在新診斷的轉移性結直腸癌中,基于NGS的ctDNA檢測可以在診斷時提供相關的分子圖譜信息(RAS/RAF/HER2及NTRK狀態,MSI和TMB)來代替基于組織的NGS檢測,以告知治療決策。

              2、基于NGS平臺的ctDNA耐藥評估

              1)基于NGS的ctDNA檢測可以捕獲結直腸癌腫瘤內空間和時間異質性,并為那些接受靶向治療的人群提供一個檢測獲得性耐藥機制的平臺(RAS/RAF/EGFR突變,ERBB2擴增,MET擴增及其他基因融合)。

              3、基于NGS平臺的ctDNA-MRD評估

              1) 基于NGS的ctDNA-MRD檢測有兩種平臺:

                (a)Tumor-informed平臺:對原發腫瘤組織進行測序以鑒定患者的特異基因組變異圖譜,然后設計定制個性化多重PCR-NGS的MRD panel進行個性化的ctDNA-MRD檢測評估。

                (b)Tumor-agnostic平臺(或稱為Tumor-uninformed 或 Plasma-only ctDNA):無需原發腫瘤組織,僅依賴于一組預先選定引物/探針設計與癌癥類型相關的固定panel(ctDNA+甲基化表觀基因組學標志物)進行ctDNA-MRD檢測評估。

              基于NGS的ctDNA-MRD檢測有兩種平臺

              2)ctDNA已被確定為早期CRC預后生物標志物,可以確定根治性手術后的復發風險。

              3)在臨床實踐中,首次ctDNA-MRD檢測評估(即Landmark)應在根治性手術后4周或更長時間以及全身系統治療完成后2周或更長時間進行。對于后續縱向監測(即Longitudinal),ctDNA-MRD檢測評估通常需要每8-12周進行一次。

              4)對于ctDNA-MRD陽性但常規CT影像陰性的結直腸癌患者,應采用另一種形式的影像(MRI/PET-CT)來確定是否有隱蔽性的局部區域殘留病灶。

              5)新興數據表明,ctDNA-MRD除了預后標志物外,也可能是輔助治療反應的預測生物標志物,但仍需要前瞻性隨機試驗來確定ctDNA-MRD對輔助治療決策的影響。

              6)最后,ctDNA清除率(常用MTM或VAF評估)正在成為一種有助于早期評估治療效果的生物標志物,但它是否可以作為復發或DFS的替代終點尚待確定。

              4、基于表觀基因組/甲基化的ctDNA早檢(早篩/早診)平臺

              1) 結直腸癌特異性篩查;

              2) 多腫瘤篩查。

              最后,需要重申的是,基于NGS的ctDNA檢測有不同類型的平臺,每種平臺都有其優點和缺點及不同的臨床適應癥,需要合理進行選擇。另外,ctDNA結果的解釋和應用不能孤立地進行,除了檢測/技術問題外,還需要牢記臨床背景。

              內容來源:基因talks

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