<big id="p71ll"><strike id="p71ll"><span id="p71ll"></span></strike></big>

      <pre id="p71ll"><ruby id="p71ll"><ol id="p71ll"></ol></ruby></pre>
      <pre id="p71ll"><ruby id="p71ll"><ruby id="p71ll"></ruby></ruby></pre>
      <noframes id="p71ll"><pre id="p71ll"><strike id="p71ll"></strike></pre>
      <noframes id="p71ll"><pre id="p71ll"></pre>

        <track id="p71ll"><ruby id="p71ll"></ruby></track>

          <noframes id="p71ll"><pre id="p71ll"><ruby id="p71ll"></ruby></pre>

            您現在的位置是:首頁>肺癌靶向治療

            肺癌第四代靶向藥有哪些

            全球腫瘤醫生網2022-07-29肺癌靶向治療71012

              肺癌第四代靶向藥有哪些

              大家苦苦等待的第四代肺癌靶向藥紛紛登場啦!EGFR+、ALK+的病友們有救了

              在過去的十年中,肺癌治療領域的進展令人震驚。而EGFR和ALK突變型肺癌人群更是晚期肺癌中最幸運的一類患者,隨著一代、二代、三代靶向藥物的研發上市,眾多的病友可以免于痛苦的化療,靠著一代代的靶向藥活過了5年、10年。

              目前,EGFR+、ALK+最新的藥物就是三代“明星”靶向藥奧希替尼和勞拉替尼,雖然讓很多肺癌患者成功“續命”,然而這款藥物耐藥也是很多患者面臨的新的生存考驗。因為截止目前為止,FDA 沒有批準任何針對3代藥物治療后進展的靶向治療。常規的治療方案是化療或化療聯合免疫治療,療效并不樂觀,全球的目光都聚焦在第4代靶向藥上。

              奧希替尼耐藥的患者通常會出現突變類型

              奧希替尼耐藥的患者通常會出現突變類型

              注:做了基因檢測的病友可以拿出報告看看,一旦存在EGFR、ALK突變,可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療,看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

              肺癌代藥物紛紛登場

              近兩年,針對EGFR和ALK的四代靶向藥紛紛登場,給病友們帶來新的曙光!

              01、第四代EGFR靶向藥--BLU945

              BLU-945 是美國大名鼎鼎的blueprint(藍印)公司研發的一種強效、選擇性第四代EGFR靶向藥。此前的研究證實,BLU-945可有效抑制攜帶激活的 L858R 或外顯子 19 缺失突變以及獲得性 T790M 和 C797S 突變的三重突變 EGFR。它可用于EGFR突變NSCLC患者的一線治療,當然也可作為EGFR患者的二線治療T790M突變的病人。

              最新的代號為SYMPHONY研究結果顯示在奧希替尼耐藥的人群中顯示出振奮人心的療效。

              截至2022 年 3 月 9日,33 名 EGFR 突變 NSCLC 患者接受了五種不同劑量的(范圍:25-400 mg QD) BLU-945 治療。值得一提的是,大多數患者(79%)之前接受過至少三線系統治療,高達97%的患者都接受了奧希替尼的治療,可以說是臨床上沒有更好靶向治療選擇的晚期患者。

              結果顯示

              1.安全耐受性良好

              BLU-945 在所有測試劑量下通常都具有良好的耐受性。

              2.抗腫瘤活性強,腫瘤明顯縮小

              在經過大量預處理的患者中,較高劑量的 BLU-945 抗腫瘤活性更強。在接受 200-400 mg QD 治療的患者中觀察到腫瘤縮小。(1位接受 400 mg QD 治療的患者中出現未經證實的 PR 1 。這位患者攜帶外顯子 19 缺失、T790M 和 C797S 突變,之前接受了鉑類化療、厄洛替尼和奧希替尼治療后耐藥,接受BLU-945后響應良好)。

              3.腫瘤突變T790M和C797S含量明顯降低

              SYMPHONY 試驗也是首批通過實時下一代測序分析血漿中ctDNA (腫瘤循環DNA)來評估腫瘤生物學和早期藥物活性的腫瘤學研究之一。ctDNA檢測結果可提供患者體內腫瘤的全景數據,在腫瘤篩查、預后以及治療方面都發揮著重要作用。所有患者在基線及每個治療周期進行ctDNA檢測。

              讓研究人員感到驚喜的是,BLU-945治療后14天ctDNA檢測結果顯示, 83%(10/12)的患者外周血樣中T790M突變豐度下降;

              BLU-945治療數據

              81%(9/11)的患者C797S突變豐度下降。所有接受400mg QD的患者,T790M和C797S ctDNA均有下降,包括3例達到清除的標準(已檢測不到)。

              相比其他在研的第四代EGFR-TKI,BLU-945是目前進度最快的四代EGFR-TKI之一,其克服耐藥的臨床前數據顯示出高效的抗腫瘤活性。我們也期待BLU-945能盡快公布更多的積極臨床數據,下一步就是早日獲批上市,為奧希替尼耐藥的患者帶來救贖。

              02、第四代EGFR靶向藥--TQB-3804

              TQB3804是國研的新一代EGFR抑制劑。不僅能克服3代TKI耐藥后產生的兩大類常見三重突變(19del/T790M/C797S,L858R/T790M/C797S),更能抑制EGFR野生突變和前二代靶向藥物引發的T790M突變,堪稱為"EGFR四代TKI"。

              03、第四代EGFR靶向藥--DAJH-1050766

              DAJH-1050766也是一款國研的第四代EGFR抑制劑。2022年1月獲得中國國家藥品監督管理局藥品審批中心批準,正式開展DAJH-1050766片在晚期非小細胞肺癌患者中的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。

              DAJH-1050766批準進行臨床試驗

              這些耐藥的患者可以嘗試申請

              1.既往經現有療法治療后疾病進展或不能耐受、無法接受或缺乏標準治療的晚期NSCLC患者(注:包括經檢測或出具既往檢測報告確認具有EGFR敏感突變、ALK陽性、ROS1陽性等基因異常的患者);

              2.攜帶EGFR C797S突變和/或ALK陽性的晚期NSCLC患者:

               ?、偌韧汦GFR-TKI抑制劑(包括以奧希替尼為代表的三代EGFR-TKI)治療后疾病進展攜帶C797S的晚期NSCLC患者;

               ?、谝环N或多種以上ALK抑制劑治療失敗或不耐受,或各種原因使用不了ALK抑制劑的患者,以及化療失敗或不耐受的患者;

               ?、蹟y帶有EGFR和ALK共突變的患者。

              04、第四代ALK靶向藥--TPX-0131

              TPX-0131是美國TurningPoint公司研發的第四代ALK抑制劑??煽朔喾NALK耐藥突變,尤其是SFM G1202R和復合突變L1196M/G1202R。

              臨床前試驗顯示TPX-0131 對抗 G1202R 的效力是勞拉替尼的 100 倍以上。目前正在ALK+ 晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的 1/2 期 FORGE-1 臨床試驗中進行評估(NCT04849273) 。

              TPX-0131分子結構

              05、第四代ALK抑制劑-NUV655

              NUV-655是Nuvalent 公司研發的第四代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑。這種新型的腦滲透性 ALK 選擇性抑制劑可以克服目前可用療法局限性。NVL-655 旨在在對第一代、第二代和第三代 ALK 抑制劑產生耐藥性的腫瘤中保持活性,包括具有溶劑前沿 G1202R 突變或復合突變 G1202R / L1196M(“GRLM”)、G1202R / G1269A(“GRGA”)或 G1202R/L1198F(“GRLF”)。

              細胞試驗表明,NUV-655能有效抑制EML4-ALK V1或V3的人細胞系和Ba/F3細胞。同時,對G1202R、G1202R/L1196M、G1202R/G1269A和G1202R/L1198F突變都高度敏感。動物研究中,NUV-655每日兩次口服1.5mg/kg治療,可使G1202R/L1196M突變的小鼠皮下移植瘤明顯縮小。而洛拉替尼(每日兩次口服10mg/kg,近似于人體劑量100mg,每日一次)治療只能起到一定的抑制作用,小鼠腫瘤仍然增長。

              近日,美國Nuvalent公司宣布,其研發的第四代ALK抑制劑NVL-655于2022年6月9日開啟ALKOVE-1 1/2期臨床研究,首例肺癌患者已經成功接受治療。

              一代更比一代強!更多第4代靶向藥在路上

              除了上面的研究,針對三代靶向藥耐藥難題,無論是國內還是國外,都在加緊研發第四代靶向藥,相信病友們也能看到,我國的新藥研發水平正以前所未有的速度邁向世界前列!

              不僅是上面已經有初步數據的藥物,還有多款藥物在克服C797S、 G1202R等耐藥靶點上初現曙光,期待這些國研好藥也能取得卓越的數據,造?;颊?。

            1. 添加醫學顧問微信,掃描?二維碼

            2. 備注【癌種】入群



            患者咨詢電話:400-666-7998



            全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

            TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
            本網站新聞資訊、文章、研究數據、治療案例均來自于國內外醫學論文,所涉及到的新藥、新技術有可能還處于臨床研究階段,患者不能作為治療疾病的依據。癌癥治療目前尚無治愈手段,患者需要在醫生的指導下,在醫院接受正規治療或參加新藥新技術臨床試驗。