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            奧希替尼耐藥后怎么辦,第四代EGFR靶向藥成為肺癌患者的"續命"新藥

            全球腫瘤醫生網2022-08-10肺癌靶向治療781

              奧希替尼耐藥后怎么辦,第四代EGFR靶向藥成為肺癌患者的"續命"新藥

              好消息!奧希替尼耐藥的患者迎來全新的“續命”方案!

              三代靶向藥(奧希替尼)耐藥是很多接受靶向治療的肺癌患者面臨的困境,因為截止目前為止,FDA 沒有批準任何針對奧希替尼治療后進展的靶向治療。常規的治療方案是化療或化療聯合免疫治療,療效并不樂觀,全球都在加緊研發破解耐藥后產的4代靶向藥物及全新的聯合治療方案。

              據統計,奧希替尼耐藥的患者通常會出現以下突變:

              奧希替尼耐藥的患者通常會出現突變類型

              奧希替尼耐藥的患者通常會出現突變類型

              注:一旦出現耐藥,可進行基因檢測查看是否出現以上耐藥基因,做了基因檢測的病友可以拿出報告看看,如存在EGFR耐藥突變,可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療,看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。而在今年的世界肺癌大會上(WCLC),2款破解奧希替尼耐藥的全新聯合方案及2款強效的4代EGFR抑制劑橫空出世,給病友們帶來新的曙光!

              一、近50%患者腫瘤明顯縮小!奧希替尼+賽沃替尼成功打破耐藥困境

              奧希替尼耐藥后,大部分重新進行基因檢測的患者會發現自己出現了一種新的耐藥突變--MET過表達和/或擴增。研究發現,這是對奧希替尼最常見的耐藥機制之一,目前還沒有獲批的靶向藥。

              在今年的WCLC大會上,奧希替尼聯合賽沃替尼的全新藥物組合方案突破了這一耐藥瓶頸。(注:賽沃替尼是阿斯利康與和記黃埔聯合研發的口服、強效、高選擇性性MET抑制劑,目前已在中國獲批上市)

              在這項研究中,所有肺癌患者在接受奧希替尼治療后出現疾病進展,其中62%患者的腫瘤伴有MET過表達和/或擴增,超過三分之一(34%)的患者為MET高表達。

              截至2021年8月,在MET高水平表達的耐藥患者中,組合療法的客觀緩解率高達(ORR)49%,其中未接受過化療的患者客觀緩解率高達(ORR)52%。這意味著,近一半的患者在接受奧希替尼聯合賽沃替尼治療后,病灶縮小了30%以上,甚至消失!

              詳細療效數據請見下表

              奧希替尼聯合賽沃替尼治療數據

              好消息是,目前這一全新的聯合治療方案正式在國內獲批臨床實驗,這意味著,國內的病友也有機會接受美國同步的前沿治療方案。奧希替尼耐藥的患者如果做了基因檢測,一旦存在MET擴增耐藥突變,可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受新藥方案治療!

              二、80%患者獲益!明星組合JNJ6372+拉澤替尼數據驚艷

              Amivantamab(阿米萬他單抗,JNJ6372,RYBREVANT)是一種新型的EGFR-MET雙特異性抗體,可有效針對耐藥的EGFR和MET突變及擴增。Lazertinib(拉澤替尼) 是一種高選擇性、具有強大入腦活性的第三代 EGFR抑制劑,可有效激活EGFR突變、T790M 和腦轉移病灶。

              這款明星組合療法已在EGFR耐藥的非小細胞肺癌中顯示出巨大潛力!根據 代號為CHRYSALIS-2 試驗的最新結果,阿米萬他單抗聯合拉澤替尼加卡鉑和培美曲塞在 EGFR 突變耐藥的非小細胞肺癌患者中顯示出了令人鼓舞的反應。

              值得一提的是,參加這項研究的患者之前接受了多達3種EGFR靶向藥,其中70%(n=14)都是接受了3代藥物奧希替尼耐藥的患者。

              結果顯示:在所有患者(N = 20)中,客觀緩解率(ORR)為 50%,臨床受益率(CBR)為 80%;

              在基線腦轉移患者(n = 10)中,客觀緩解率(ORR)為 50%,臨床受益率(CBR)為 80%。

              這意味著,對于既往耐藥的患者,即便多種治療方案失敗,即便是出現了腦轉移,這款聯合療法也能發揮強大的抗癌效果,讓一半患者獲益腫瘤縮小30%以上!

              JNJ6372聯合拉澤替尼治療數據

              三、強效4代EGFR抑制劑JIN-A02鋒芒初現

              JIN-A02是一種新型的、可口服的、高效靶向非小細胞肺癌中的 EGFR C797S 突變的第四代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI),在雙突變或三突變EGFR(ex19del/T790M或ex19del/T790M/C797S)的臨床前模型中顯示出有效的抗腫瘤活性)。

              2022年WCLC大會上公布了這款4代藥物的臨床前研究數據,顯示出了巨大的潛力。在小鼠模型中,JIN-A02 可顯著抑制腫瘤生長;在39 天導致顯著的腫瘤消退。

              這些臨床前研究表明,JIN-A02是一種潛在的同類最佳的第四代EGFR 抑制劑,具有高效力和選擇性。JIN-A02 對 EGFR C797S 突變(包括單和雙 EGFR 突變)顯示出強大的活性。JIN-A02有望為先前EGFR 靶向治療進展的患者提供治療機會,我們期待這款藥物早日開展人體臨床實驗。

              四、4代EGFR抑制劑BBT176初步人體實驗數據公布

              BBT-176 是一種可逆的 ATP 競爭性抑制劑,可靶向復雜的EGFR突變,已在臨床前研究中顯示出較好的抗腫瘤活性。

              2022年WCLC大會上,公布了BBT-176的1期臨床研究初步數據。結果顯示:截至 2022 年 3 月 10 日,共有 18 名患者接受了 BBT-176 治療。5名患者存在EGFR耐藥三重突變(外顯子 19 del/T790M/C797S 或 L858R/T790M/C797S)。接受BBT-176治療后,2名患者的腫瘤縮小相關,2名攜帶外顯子 19 del/T790M/C797S 三重突變的患者的靶病灶和非靶病灶均有緩解。

              一代更比一代強!更多新一代藥物在路上

              除了上面的研究,針對三代靶向藥耐藥難題,全球的目光都聚焦在更多的第四代EGFR抑制劑上,包括BLU-945在內,還有多款藥物在克服 C797S上初現曙光,這是奧希替尼最重要的靶向耐藥機制。如TQB3804、DAJH-1050766等四代EGFR抑制劑都在進行臨床實驗,期待這些國研好藥也能取得卓越的數據,造?;颊?。

              注:做了基因檢測的病友可以拿出報告看看,一旦存在EGFR突變,可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療,看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

              此外,隨著這些新藥、新治療方法的研發,癌癥的治愈率與癌癥患者的生存期均優于以往。國內的患者有機會選擇國外更好的治療方法,獲得更好的治療結局。國內的患者想接受這些國外新藥物治療前,可以先請美國專家進行會診,幫助大家了解更多治療選擇,并作出明智的決定。

              參考資料:

              https://www.onclive.com/view/repotrectinib-plus-osimertinib-under-study-in-egfr-mutant-nsclc

              https://www.onclive.com/view/osimertinib-savolitinib-combo-looks-to-overcome-acquired-resistance-in-egfr-mutant-nsclc

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